俗話說：『喝酒傷肝，抽菸傷肺』所以大部分菸民，會誤以為抽菸並不會對肝臟造成損害，但你知道嗎？

吸菸同樣傷肝！世界衛生組織把吸菸列為一類致癌物。

大量研究已經證明吸菸者肺癌的發病率比普通人高20~25倍，患肝癌的概率是普通人群的1.6倍。

吸菸是非酒精性脂肪肝病《NAFLD》的危險因素，但其背後的生物學機制尚不明晰。

10月19日，溫州醫科大學的鄭明華、復旦大學的李洋、浙江大學的虞朝輝、美國國立衛生研究院的Frank J. Gonzalez、北京大學的薑長濤等研究者，在Nature志上發表了一篇題為 Gut bacteria alleviate smoking-related NASH by degrading gut nicotine 的研究論文。

該研究顯示，吸菸期間尼古丁在腸道中積累，通過激活腸上皮AMPKα1-SMPD3-神經酰胺軸，經腸-肝軸促進NAFLD向非酒精性脂肪性肝炎《NASH》發展，而一種人類腸道細菌——解木聚糖擬桿菌能通過尼古丁代謝酶NicX，有效降解腸道中的尼古丁，從而減輕吸菸誘導的NASH進展。

在此次工作中，研究團隊測試了來自 30 名吸菸者和 30 名非吸菸者的糞便和血清樣本，發現在尼古丁暴露後腸道有高水平尼古丁累積。

在尼古丁暴露的小鼠模型中也觀察到類似結果，這種積累在小鼠中被發現與非酒精性脂肪肝患病風險增加有關。

比較無菌小鼠《沒有任何微生物》和那些預先特化腸道菌群的小鼠，無菌小鼠中尼古丁水平更高，說明特定腸道菌群或可調節尼古丁水平。

此外，在篩選小鼠的菌群後發現，解木聚糖擬桿菌《Bacteroides xylanisolvens》可以降低暴露於尼古丁小鼠的腸道尼古丁濃度，並降低這些小鼠非酒精性脂肪肝病的嚴重程度。

從機制上講，AMPKα促進鞘磷脂磷酸二酯酶3 (SMPD3)的磷酸化，穩定後者，從而增加腸神經酰胺的形成，這有助於NAFLD進展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

鈣研究結果確定了腸道尼古丁積累在NAFLD進展中的作用，並揭示了人類腸道中具有代謝尼古丁能力的內源性細菌。

總之，該研究揭示了腸道尼古丁積累在NAFLD進展中的作用，以及人類腸道細菌對尼古丁的代謝作用，為改善吸菸加劇的NAFLD提供了新的幹預思路。

參考文獻：Chen，B.，Sun，L.，Zeng，G. et al. Gut bacteria alleviate smoking-related NASH by degrading gut nicotine. Nature 610，562–568 (2022).

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