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香菸是公認的合法毒品，也是最讓人上癮的東西。
根據《中國吸菸危害健康報告2022》的統計，中國的吸菸人數已經達到3.5億，比2020年增長了近16%，15歲及以上人群吸菸率為26.6%，其中男性吸菸率更是高達50.5%。
肺病、咽喉炎、性功能障礙、癌症……雖然大家都對吸菸的各類健康危害耳熟能詳，但有毅力擺脫菸癮的人卻少之又少，一段時間不吸菸後那種渾身難受的感覺，總是讓人控制不住自己。
香菸中約含有6000餘種不同的化學物質，主要成分是尼古丁、焦油、一氧化碳和亞硝酸鹽，它們都在危害健康，但是，其中真正的致癮物隻有尼古丁一種。
什麼是尼古丁？
尼古丁是一種有生物活性的堿性物質，除了菸草外，還廣泛存在於其它茄科植物中。
不過我們並不用擔心吃番茄和茄子帶來的尼古丁問題，因為它們在這些果實中的含量僅為0.12mg/kg。
而一支0.88g重的香菸中就含有約1mg尼古丁，這意味著我們要連續吃17斤番茄，才會攝入一根菸中的尼古丁量。
在人體內，尼古丁的主要功能是作為N-乙酰膽堿受體的激動劑，它能夠像擴音器一樣，提高神經細胞間的信號傳遞強度。
→尼古丁的危害
據研究數據顯示，尼古丁在被口腔吸入後僅需7秒即可抵達大腦，這個速度甚至比靜脈註射都要快，顯然也遠不是慢慢消化番茄能達到的效果。
大腦中的神經細胞在尼古丁迅速而猛烈的刺激下釋放出大量多巴胺，引起強烈的快感，久而久之還會產生依賴性。
除此之外，尼古丁本身也具有一定毒性，對肺、心血管、腸胃等器官都有不同程度的危害。
在動物實驗中，一次攝入25mg尼古丁即可使一隻500g重的成年鼠死亡。
預計成年男性一次吸入70mg以上尼古丁《約60根香菸的量》或靜脈註射6mg尼古丁也會有死亡風險。
→尼古丁的探索發現
許多年來，尼古丁與焦油、一氧化碳一直同被視為是致病致癌的『邪惡』物質。
但近幾年的一些研究結果，卻顛覆了我們以往的觀念：
尼古丁有一些健康益處，甚至能抗衰！
為什麼說尼古丁能抗衰？
→神經保護功能，改善帕金森
帕金森症《Parkinson’s disease》是一種常見的神經功能退變疾病，好發於60歲以上的老年人。
其主要病因是患者腦內一部分被稱為『黑質』的神經組織老化變性，甚至出現大量細胞壞死，導致作為信號分子前體的多巴胺合成嚴重不足。
信號傳達不出去，大腦對身體的控制就會出現異常，從而表現出肌肉震顫、運動遲緩等典型症狀。
帕金森症的治療，主要依靠各種方法刺激多巴胺分泌，而這對於能夠致癮的尼古丁來說，自然是『專業對口』。
早在上個世紀50年代，就有研究對吸菸者進行了血檢，發現血液中尼古丁含量與帕金森症的發病情況呈負相關。
而在臨床試驗中，以經皮給藥的方式攝入尼古丁，能夠有效改善帕金森症患者的運動能力和認知障礙，並降低患者對多巴胺的閾值。
在癲癇、阿爾茲海默症等其它神經疾病的實驗中，尼古丁也發揮了類似效果。
因此，單從這一角度說，吸菸或許真的具有防治神經退行性疾病的潛在功效。
《上圖：尼古丁可顯著降低MPP+引發的細胞凋亡↑》
更神奇的是，尼古丁的神經保護功能還不止如此。
除了多巴胺途徑外，它還能直接穿過細胞膜，抑制關鍵炎症因子TNF-α引發的炎症反應，也能作用於細胞線粒體上並顯著抑制活性氧《ROS》的形成，防止其引起的神經細胞凋亡。
值得注意的是，ROS不僅是帕金森症病發的潛在途徑，同時也是衰老過程的一大元兇。
尼古丁或許在其它組織中也具有一定對抗ROS損傷的能力。
→調節葡萄糖代謝
吸菸與糖尿病、腎病的發生和發展具有一定程度的相關性，2019年中國一項研究共統計了78496名糖尿病患者，發現吸菸組比非吸菸組病情普遍更加嚴重。
2021年的另一項研究中篩選了7年時間內共60230份體檢報告，發現吸菸與過量飲酒均是糖尿病發生的高危因素。
《上圖：尼古丁引發糖尿病的信號過程↑》
尼古丁在糖尿病的發生和發展中起了關鍵作用，這是因為它的過量攝入能改變葡萄糖的代謝水平，使血糖異常升高，這一過程是通過尼古丁與N-乙酰膽堿受體結合，並在胰島細胞中引發後續更加復雜的化學反應實現的。
長期大量的尼古丁攝入不僅會加重胰島β細胞的工作負擔，還能對其進行直接損傷。
但是，口服低劑量尼古丁，卻可能改善由年齡老化引起的糖代謝異常，這一結果是由中國科學院李翔教授的團隊於今年2月的實驗中發現的，相關文章被刊登在《Nature》上。
研究人員為小鼠的飲用水中添加了極低劑量《2μg/ml》的尼古丁，幾個月後，他們發現由於劑量不足，小鼠並沒有像吸菸那樣引起尼古丁成癮，卻意外地改善了由於年齡老化引發的高糖代謝問題。
《上圖：低濃度尼古丁使小鼠腦、軀幹、心臟中糖代謝改善↑》
經尼古丁處理的小鼠擁有更高的胰島細胞活力，而對照組的血糖卻因衰老出現普遍升高和糖耐量減弱。
→尼古丁，促進NAD+合成
李翔教授團隊的另一個發現是尼古丁與NAD+的關聯。
菸酰胺腺嘌呤二核苷酸《NAD+》是生物體內一種廣泛存在的能量代謝媒介。
與ADP/ATP類似，它能夠轉換成NADH的形式並將化學反應中的能量儲存起來，也能夠在細胞需要的時候釋放能量重新轉換成NAD+。
包括細胞呼吸、蛋白質合成、脂肪代謝、核酸修復等這些最基礎的生命活動均需要它的參與才能保障化學反應有序進行，以維持整個機體的穩定。
在衰老領域中，NAD+既是重要的衰老核心因素，也是極具潛力的抗衰靶點。
如果NAD+的代謝嚴重失衡，生物體的各項功能都將面臨不同程度的危險，疾病與衰老加速也就隨之而來。
大約35歲後，隨著人年齡增長，NAD+補充途徑的關鍵物質——菸酰胺磷酸核糖轉移酶《NAMPT》逐漸被乙酰化，功能下降，這使得細胞內NAD+的平均含量開始下滑，皮膚、內臟、認知都難以再維持年輕的狀態。
《上圖：NAD+部分合成途徑↑》
NAD+前體物質的補充劑是有效緩解這種變化的方式，但是，如果不解決NAMPT的乙酰化，NAD+的合成就像逐漸關緊閥門的水管，達到一定限度後，即使通入再多的水也難以流出。
研究人員發現，在不引起成癮的低劑量口服下，尼古丁就能通過激活SIrT1《一種與NAMPT活性相關的蛋白》的方式，顯著逆轉NAMPT隨年齡發生的乙酰化，而充足的活化NAMPT能夠補充更多NAD+，使機體各項生理功能重新恢復平衡。
並且在小鼠體內，研究人員還檢測到其它長壽蛋白Sirtuins的顯著提升，以及細胞中衰老標志物——端粒的長度延長。
《上圖：低濃度尼古丁處理小鼠各器官NAMPT/NAD+水平均提高↑》
這意味著低劑量尼古丁，在一定程度上能夠逆轉年齡帶來的衰老。
由於其小分子易穿過細胞膜的特性，效率可能超過某些NAD+前體補劑，且降低了經濟成本。
→尼古丁的其它功能，抗炎
低劑量的尼古丁，還被報道了許多其它潛在功能，包括在潰瘍性結腸炎中，通過抑制白介素4《IL-4》發揮抗炎作用。
在口腔顎部創傷中，低劑量緩釋的尼古丁能加速上皮和血管生長，從而幫助傷口愈合等。
尼古丁的生物活性，表現出高低劑量截然不同的特性，但其微觀作用機理目前仍不完全清楚。
關鍵的瘦龍說
尼采之前說過一句話，殺不死我的，隻會讓我變得更強。
尼古丁是香菸成癮的根本原因，而且也有一定毒性，對心血管、肺、腸胃等器官都有危害，短時間大量吸入尼古丁《約60根香菸的量》即有致死風險。
但是，極低濃度的尼古丁，它的毒性微弱，反而呈現出神經保護、抗衰老等的特殊生理活性。
這和我們之前寫的文章，毒物興奮效應有點類似。
二甲雙胍也是微毒性的，但是，也無法阻止它變成降糖，抗衰神藥。
當然，不要覺得吸菸有抗衰老的功效。
低劑量尼古丁的功效，一般是經過口服或經皮給藥的方式，攝入量遠低於吸菸，且經過消化道或皮膚的緩沖，尼古丁血液濃度的變化也遠不如吸菸那麼劇烈。
此外，香菸中除了尼古丁，還含有焦油、一氧化碳、亞硝酸鹽和重金屬等有害物質，它們的毒性與對衰老的影響或許遠在尼古丁之上。
當然，學術界對於尼古丁的抗衰老功能認識仍不充分，沒有將其應用於保健或臨床治療。
鑒於其本身的毒性，請暫時不要相信任何尼古丁的產品。
同時，我們也很期待科學家們對尼古丁抗衰功能的開發，或許在不久的將來，它會成為我們抗衰路上的又一得力幫手。