尼古丁，香菸中的主要成分。
大家都知道，尼古丁是各類香菸產品中的主要成分之一，對香菸及其尼古丁，歷來判定的是影響人類健康的『萬惡之源』：能讓人上癮，誘導癌症等多種疾病，……。
在令人感到”百害而無一利”的同時，尼古丁被列為毒性強且成癮性極高的物質，惡名遠揚，臭名昭著。
但在日前中科院一項新實驗發現，卻沖擊了人們的認知——攝入尼古丁或能降低死亡風險40％、甚至逆轉各項衰退指標。
科學家發現，人在攝入尼古丁時，大腦會在其作用下進行多巴胺的釋放，從而產生愉悅感，讓身體感覺輕松。
而如今，吸菸者似乎又多了一個吸菸的理由，那就是中科院研究發現，長期攝入尼古丁或可延壽。
1.降低40%的早逝幾率，中科院又有新發現
在以往的吸菸研究中，科學家主要是發現香菸中所含物質對身體的危害。
並且，上述所謂的減壓，更有可能恰恰是精神焦慮等導致對尼古丁的依賴。
但讓人們大跌眼鏡的是，不久前中國中科院卻對於香菸尼古丁有了新的發現，認為其或可降低早逝幾率，相關成果發表於《Nature》上。
日前，中國科學院深圳先進技術研究院研究團隊在生物學頂刊《Nature》子刊上發表文章顛覆了這一觀點，揭示了尼古丁的奇妙抗衰功效。
中科院在頂級學術期刊《Nature》上發佈新研究，結果顯示：尼古丁不僅使哺乳動物的死亡率降低了40％，還逆轉了其各項老衰退化指標。
科學家選取48隻幼齡小鼠作為研究對象，並隨機分成觀察組和對照組。
其中，一組為實驗組，科學家為該組小鼠的飲用水中加入2微克/毫升的尼古丁。
另一組為對照組，小鼠隻喝普通的水。
給觀察組給予持續12至18個月的尼古丁，然後觀察兩組小鼠的變化。
結果發現，兩組小鼠步入中年後，身體素質差異越來越大，觀察組小鼠的早逝幾率明顯更低。
而到了老年階段，觀察組小鼠存活率達到91.67%，相比之下對照組隻有54.17%。
不僅如此，攝入尼古丁的觀察組小鼠，身體各部位細胞端粒明顯拉伸，其幅度甚至接近2倍。
並且，觀察組小鼠神經、認知、代謝等方面的障礙及減退也得到正向改變，綜合評估相當於降低了40%的早逝幾率，能夠擁有更長的生命進程。
從小鼠10月齡《相當於人類50歲》開始，兩組差距逐漸拉大：常喝尼古丁水的小鼠死亡率遠低於同齡對照組。
在小鼠步入老年時，喝普通水的老年鼠存活了54.17%，而喝尼古丁水的老年鼠足足存活了91.67%。
科學家還發現，在尼古丁幹預下，實驗組小鼠不僅死亡率降低了，其體內肌肉、心臟等組織中的細胞端粒也被拉長。
資料顯示，端粒長度是衡量生命體壽命的九大關鍵指標之一，實驗小鼠的端粒拉長，精確地驗證了尼古丁的抑衰效果。
不過，有研究人員透露，尼古丁發揮抑衰效果的機制，實際上與『溢生好』類分子一致，二者都能促活細胞，激發新陳代謝速率。
2.為什麼小鼠在攝入尼古丁之後會出現這樣的現象呢？
科學家解釋道，這是因為尼古丁賦活合成酶NAMPT，使其在SIRT1的作用下發生去乙酰化，從而具有更高活性的同時，作用到與之相關的長壽蛋白Sirtuins等，在機體層面表現出年輕態趨轉。
尼古丁最早是從菸草中發現的，而尼古丁主要承包了菸草的成癮等不良反應，在尼古丁發揮生理功能時，離不開在人類大腦中廣泛分佈的一種受體：nAChRs。
nAChRs在大腦成熟和認知等過程中發揮關鍵作用，而尼古丁能和nAChRs結合，激活nAChRs，並刺激大腦中多巴胺等神經遞質的釋放。
多巴胺能給人帶來快樂，在尼古丁和nAChRs的努力下，吸菸帶來的愉悅感充斥四肢百骸，讓吸菸者欲罷不能。
圖註：尼古丁通過和nAChRs結合促進多巴胺的分泌
在本項研究中，尼古丁發揮了超乎想象的積極作用：不僅能降低死亡率，還能改善老年小鼠的認知功能、糖代謝等多方面衰老表征。
3.試驗過程
研究者們給小鼠的飲用水中添加了2μg/ml的尼古丁，在喂養了6-12個月後，這些小鼠取得了『脫胎換骨』的變化。
首先，從10月齡開始《約為人類中年》，實驗組小鼠和對照組小鼠之間的差距漸顯：尼古丁幹預的小鼠死亡率顯著低於等同年齡的對照組小鼠，到16周《約為人類老年開端》的時候，對照組小鼠僅剩54.17%存活，而尼古丁幹預組小鼠還有91.67%存活《每組各24隻小鼠》。
圖註：2組小鼠生存曲線
尼古丁幹預下，小鼠死亡率降低的同時，它們的心臟、肝臟、肌肉等組織中細胞端粒延長，和端粒長度密切相關的TPP1、POT1、TRF2、RAP1等相關因子的表達也得到了改善。
圖註：小鼠各組織細胞端粒得到大幅延長
尼古丁還改善了老年小鼠的年齡相關葡萄糖代謝亢進症狀，在小鼠的大腦、心臟等組織器官中，衰老所致的高糖代謝狀態在尼古丁的幹預下得到緩解；在老年小鼠的大腦中，尼古丁還能調節多種神經相關基因的表達，改善了神經發生、炎症、認知障礙和焦慮等情況。
圖註：尼古丁幹預對老年小鼠認知和情緒的影響
4.換條通路，會到達完全不同的終點
尼古丁在小鼠身上表現出顯著的抗衰效果，為此，研究者們也從分子機制的角度詳細解釋了原因：尼古丁可以激活NAD+合成酶NAMPT，從而提高NAD+水平，發揮抗衰功效。
NAD+是參與細胞能量轉化和細胞代謝的重要物質，隨著年齡增長，NAD+合成酶NAMPT因為被乙酰化而失去活性，導致NAD+合成大受影響，這也是NAD+水平不斷下降的原因之一。
此時，就需要仰仗另一種關鍵物質SIRT1為NAMPT解除乙酰化，才能維持活性，但是SIRT1和NAMPT之間的『合作』也隨著年齡的增長不斷減少。
尼古丁正是針對這個過程展開其抗衰作用。
圖註：SIRT1給NAMPT去乙酰化，促進NAD+的生成，NAD+刺激sirtuins活性上升
研究人員檢測到，尼古丁幹預的小鼠體內，NAMPT的活性顯著提升，NAD+前體NMN和NAD+的水平也有所增益。
同時，NAD+含量提升後，其後續下遊相關通路的激活如長壽蛋白sirtuins等也得到提升。
圖註：尼古丁促進SIRT1和NAMPT的結合，並提高NAMPT活性
進一步研究發現，尼古丁與其說是對NAMPT的激活，不如說是對SIRT1-NAMPT相互作用的促進。
雖然尼古丁並不會影響SIRT1的表達和活性，但能促進SIRT1和NAMPT結合並發揮去乙酰化作用，繼而激活NAMPT。
在尼古丁作用於SIRT1和NAMPT的同時，它的成癮和致病通路——nAChRs通路卻毫無反應，也就是說，在促進健康延壽的時候，尼古丁不會導致上癮或其他疾病。
圖註：本研究中nAChRs表達與對照組之間沒有差異，尼古丁的NAMPT活化作用與nAChRs無關。
藍色為對照，紅色為尼古丁組
5.尼古丁抗衰延壽，早已有之！
這項研究所揭示的尼古丁抗衰延壽潛力令人驚訝，但其實之前就有研究陸續為尼古丁『洗白』，比如：
2007年，有研究顯示尼古丁具有抗炎和抗細胞凋亡的特性；
2008年，有研究表示尼古丁能改善人和動物的認知功能；
2010年，有研究顯示尼古丁對促炎細胞因子的表達有抑制作用；
2011年，有研究表示尼古丁對肥胖和潰瘍性結腸炎有改善作用；
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